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试管婴儿为什么要服用甲泼尼龙片?

  2021-04-28 20:18汉中物流网站0
简介:做试管婴儿已是诸多不孕不育患者的首要选择,固然现在试管婴儿的技巧越来越成熟,但做试管婴儿究竟不同于正常怀孕,要格外留意的事项还是很多的,比如:试管婴儿为什么要服用甲泼尼龙片?针对这
做试管婴儿已是诸多不孕不育患者的首要选择,固然现在试管婴儿的技巧越来越成熟,但做试管婴儿究竟不同于正常怀孕,要格外留意的事项还是很多的,比如:试管婴儿为什么要服用甲泼尼龙片?针对这个问题,怎样做才正确呢?下面,让我们一起来了解一下,试管婴儿为什么要服用甲泼尼龙片?

泼尼松与甲泼尼龙

  泼尼松与甲泼尼龙(美卓乐、尤金等)是临床上最常用的两种口服糖皮质激素,均为中效糖皮质激素,副作用小,长期服用安全性高,甲泼尼龙更是唯一可用于冲击疗法的糖皮质激素。关于两者的差别,我们先来看一项研究。

  意大利的一项研究,将52例多发性肌炎(一种风湿免疫病)患者随机分为泼尼松组或甲泼尼龙组,每日接收同样有效剂量的泼尼松或甲泼尼龙(即5mg泼尼松=4mg甲泼尼龙),治疗2周后,泼尼松组的缓解率为89%,甲泼尼龙组的缓解率100%。泼尼松组到达缓解所需的时间明显长于甲泼尼龙组(20天vs.15天)。但是,两组患者在终极缓解率、减/停药时间、血沉或CRP水平、对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用等方面均无差别。缓解时间的差别是由3名泼尼松组患者导致的,他们的缓解时间分辨为26、43和49天。由于泼尼松需要在肝脏中经11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)转化为泼尼松龙才干发挥作用,且该研究排除了肝功效异常的患者,所以两者的差别可能与11β-HSD活性的个体差别有关。

  综上所述,甲泼尼龙与泼尼松的比拟如下:

  ① 甲泼尼龙的脂溶性增加,使其分布更大,具有更好的组织穿透性,受体亲和力是泼尼松的200倍,较其他中效糖皮质激素抗炎作用强,疗效更好。但与此同时,甲泼尼龙比泼尼松的免疫抑制作用更强,长期应用会导致CD4+T细胞计数降落,可能增加患者感染的风险。

  ② 甲泼尼龙无需肝脏代谢可直接发挥作用,对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)抑制作用弱,无明显盐皮质激素副作用,而泼尼松有必定的水钠潴留副作用。

  ③ 甲泼尼龙的血浆蛋白结合率稳定不变,游离药物与剂量呈线性关系,减量便利,不轻易出现病情反跳。泼尼松与蛋白的结合为非线性关系,特别随着药物剂量下降,与蛋白的结合逐渐增多,而游离活性药物逐渐减少,在10mg/d以下剂量时,较易出现反跳。

  ④甲泼尼龙的血浆清除率稳定,不会随时间的延长而增加,而泼尼松的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加,因此长期用药时泼尼松有效血药浓度降落。

  泼尼松与甲泼尼龙的孕期安全性

  关于泼尼松与甲泼尼龙在孕期使用的安全性,得先从一种酶说起。

  11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)有两种亚型,11β-HSD1和11β-HSD2,11β-HSD1主要分布于肝脏,可以将无活性的泼尼松还原为有活性的泼尼松龙,将无活性的甲泼尼松还原为有活性的甲泼尼龙。11β-HSD2主要分布于孕妇胎盘,作用与11β-HSD1正好相反,可以灭活跃尼松龙和甲泼尼龙,将二者分辨氧化为泼尼松和甲泼尼松。

  德国的一项研究发明,11β-HSD2对泼尼松龙的转化效率为57.5±3.2 pmol/mg·min,对甲泼尼龙的转化效率为16.2 ± 1.9pmol/mg·min,后者仅为前者的约四分之一,表明甲泼尼龙的胎盘透过率高于泼尼松龙,孕期使用泼尼松更加安全。这一结论与2016年英国风湿病协会指南一致,指南推荐孕期可用泼尼松,并没有推荐孕期使用甲泼尼龙。

  不过,胎儿体内也以11β-HSD2为主,就算有少量泼尼松龙或甲泼尼龙透过胎盘进入到胎儿体内,也会被胎儿体内的11β-HSD2灭活,所以泼尼松和甲泼尼龙在孕期都是安全的,只是泼尼松更加安全一些。有报道,土耳其一名特发性血小板减少性紫癜患者在整个孕期(39周)每日服用64mg(16片)甲泼尼龙,导致胎儿肾上腺皮质功效不全,原因可能是甲泼尼龙剂量超过了胎盘和胎儿11β-HSD2的灭活能力。但是,复发性流产的患者,谁会用这么多甲泼尼龙,还用这么久呢?

  泼尼松与甲泼尼龙如何选择?

  泼尼松与甲泼尼龙的疗效和副作用没有明显差别。

  泼尼松可能在个别人群起效较慢,但价钱低廉,孕期安全性好,更加合适孕后服用,经济又安全;

  甲泼尼龙作用更加稳定,但价钱偏高,孕期安全性低于泼尼松,更加合适孕前服用,起效快且副作用小。

  严重肝功效不全的病人,因肝脏转化功效降落,只能使用甲泼尼龙。  

  活性维生素D能促进骨形成和骨矿化,并抑制骨吸收。骨化三醇是一种活性维生素D,可促进肠钙吸收,增加骨密度,改良骨质量,减少骨折产生,促进骨折愈合,同时可增加Ⅱ型肌纤维,增加肌肉强度,改良身体平衡性,减少跌倒产生,同时具有免疫抑制作用,抑制炎性因子表达。

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