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试管婴儿结局不好?可能你也碰到了卵巢慢反映

  2021-04-30 12:21汉中物流网站0信息编号:YQQUN-261115
简介:控制性超促排卵(COH)过程中约15%卵巢功能正常女性在垂体降调节后对促性腺激素刺激呈现慢反应[1]。慢反应者卵泡发育缓慢或停滞,不仅可导致周期取消率增加,而且可出现卵子成熟障碍,受精率及

控制性超促排卵(COH)过程中约15%卵巢功能正常女性在垂体降调节后对促性腺激素刺激呈现慢反应[1]。慢反应者卵泡发育缓慢或停滞,不仅可导致周期取消率增加,而且可出现卵子成熟障碍,受精率及胚胎质量下降,流产率增加,对IVF结局产生严重的负面影响,已引起国内外学者广泛关注[2]。

因慢反应在促排卵前无法通过指标检测到,所以比卵巢低反应更头疼。

何为卵巢慢反应?

固定剂量的FSH治疗初期,卵泡募集及激素水平正常,在周期第7~10天继续给予相同剂量的FSH,血清E2水平及卵泡巨细无明显增长,Ferraretti等[3]将出现这类情况的界说为卵巢慢反应(SuboptimalOvarianResponse,SOR)。

其特征表现:卵泡刺激的第6~8天没有直径跨越10mm的卵泡;卵泡刺激第6天E2<658.8~732.0pmol/L;卵泡发育缓慢,由每天卵泡直径增长1~2mm减缓至3d内增长<2mm。

临床上,慢反应往往易被忽视,如处理不当易致低反应,甚至取消周期。今朝还没有准确的检测指标或方法来预测卵巢慢反应。年龄>35岁,第6天LH<0.5U/L的妇女可能存在卵巢慢反应的风险[4]。

2010年欧洲人类生殖与胚胎协会(ESHRE)达成了卵巢低反应(poorovarianresponse,POR)诊断共识:

(1)年龄≥40岁,或其他任何POR高危因素;

(2)既往POR史(常规方案获卵数≤3个);

(3)卵巢储备功能试验异常:窦卵泡计数(AFC)<5~7个;抗苗勒管激素(AMH)0.5~1.1ng/ml。

至少符合以上标准中随便两条即可诊断为POR。

卵巢慢反应和卵巢低反应的区别

(1)本质分歧:POR的本质是卵巢储备功能下降,属于一种病理状态;慢反应(SOR)患者的年龄及基础性激素均正常。

(2)基础窦卵泡数分歧:POR的AFC<5~7个,SOR的AFC正常。

(3)获卵数分歧:POR≤3个,SOR一般获卵数较多,一般为5个以上。

(4)SOR通过采取适当的解救措施后仍可能转变为正常反应,但又不等同于正常反应,因其促性腺激素的用量较正常反应高。而POR无法使用现有的手段转变为正常反应。

卵巢慢反应的发生原因

WongPC等[4]认为1.2U/L≤LH≤5.0U/L是卵泡发育和卵母细胞成熟的治疗窗口。研究证实,绝大多数的慢反应主要出现有两种情况[5]:(1)启动日血LH<1ulh="">1U/L伴基础FSH及E2水平偏高的患者。前者往往与卵巢过度抑制导致内源性LH缺乏相关,后者与卵巢储备功能早期阑珊有关。

卵巢慢反应的处理方案

1.预防

使用长效缓释型GnRH-a制剂LH可能被抑制更深,导致卵巢慢反应现象更明显。相反地,每天皮下注射或鼻腔给药能降低慢反应的发生率。常规使用的GnRH-a剂量也有可能存在对卵巢过度抑制,故减少GnRH-a剂量可以减少部分患者卵巢慢反应的发生[1]。

对PCOS的一项卵巢慢反应的研究表明[6]:体重过大、低起始Gn剂量是PCOS患者发生卵巢慢反应的主要影响因素。长效GnRH-a可能较短效GnRH-a更容易导致PCOS患者发生卵巢慢反应。

有研究表明[7]:长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节后,应用u-FSH+HMG行控制性超排卵(COH)可有效减少卵巢慢反应的发生,提高临床怀胎率,同时减少患者的促排卵费用。

2.增加FSH剂量

慢反应采取单纯FSH增量的方法往往需要消耗较多的FSH,给患者造成了一定的经济负担,且临床结局较差。因此,增加FSH剂量方案并不是理想的方法[1],但在初始启动计量不足的情况下也可以一试。

3.添加外源性LH

Wong等[4]推荐:年龄>35岁,第6天开始每天补充75Ur-LH。骆丽华等[5]研究表明:启动日血LH<1U/L患者早期添加LH对IVF、卵胞浆内单精子注射(ICSI)结局更有利;而启动日血LH≥lU/L的患者,仅在伴有FSH慢反应时可从LH添加中获益。

我国多中心研究表明[8~10]:应用GnRH-a长方案进行垂体降调节后,对卵泡刺激素刺激呈慢反应的患者为研究对象,在卵巢刺激第7~8天补充rLH75~150U/d,至注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日。增加获卵数,改善怀胎结局。

综上所述:添加r-LH对卵巢慢反应患者有利,补充的剂量凡是选择75~150U/d。

特殊类型的卵巢慢反应:抵抗性卵巢慢反应

抵抗型卵巢慢反应的界说:多数卵巢慢反应患者通过增加促排卵药物剂量或添加外源性黄体生成素(LH)等处理可获得满意的促排效果和临床结局。但临床中也常遇到通过上述方法处理后卵泡发育仍处于停滞或慢反应状态的患者,并因此导致周期取消。这类患者为抵抗型卵巢慢反应患者[2]。

具体表现和处理方案

当超促排卵第7~8天卵巢刺激呈现慢反应,添加hMG(75U/支)150~225U/d促排卵至少3天后卵泡发展速度仍然缓慢(3天卵泡直径增长<2mm,E2水平增长<1/3)者,减少hMG用量75~150U/d并添加hCG(2000U/支)200~300U/d至扳机日。

杨子凌报道:抵抗性慢反应患者通过以上处理可以明显改善卵巢反应性,不影响胚胎质量,可挽救此类患者的促排卵周期,并获得较好的临床结局。

总之,LH在人体内是一把双刃剑,它虽然不属于Gn,可是在促排卵过程中也发挥了一定的作用,我们除了防止LH过高导致的LH峰也要利用它改善卵泡发展发育环境的一面。

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